tsa007 Trichostatin A对乳腺癌细胞系的抑制作用及HDAC活性影响

tsa007 Trichostatin A对乳腺癌细胞系的抑制作用及HDAC活性影响

A（TSA）属于一种HDAC抑制剂，在无细胞试验里，其IC50在1.8 nM左右 。

Value

HDAC

(Cell-free assay)

~1.8 nM

A对包括MCF - 7、T - 47D、ZR - 75 - 1、BT - 474、MDA - MB - 231、MDA - MB - 453、CAL 51以及SK - BR - 3的八种乳腺癌细胞系的增殖起到抑制作用，其平均IC50为124.4 nM（范围是26.4 - 308.1 nM），并且作用于表达ERα的细胞系相较于作用于表达ERα阴性的细胞系更具效果。A对全部乳腺癌细胞系起作用，抑制HDAC活性，其平均IC50为2.4 nM，范围是0.6 - 2.6 nM，会产生显著的组蛋白H4高度乙酰化。和(TPX)以及能有效抑制HDAC1或HDAC4而非HDAC6不一样，A抑制这些HDACs，且抑制程度相近，IC50分别是6 nM、38 nM和8.6 nM。将100 ng/mL剂量的A作用于MIA PaCa - 2细胞时，它会通过一种方式，这种方式是招募p300以及PCAF进入Sp1 - NF - Y HDAC复合体，进而诱导转化生长因子βⅡ型受体也就是TβRII表达，该复合体与TβRII启动子的DNA片段相结合，在此过程中伴随着Sp1乙酰化，并且与复合体相关的HDAC数量全部降低。

将A按0.5mg/kg剂量，对N - 甲基 - N - 亚硝基脲致癌物诱发的大鼠乳腺癌模型进行处理，持续处理4周，其具有有效的抗癌活性，即便按高达5mg/kg剂量处理，也没有任何可测量到的毒性。把A按10mg/kg剂量单独腹腔注射给非转基因与脊髓性肌萎缩症（SMA）模型鼠，这使得乙酰化的H3和H4组蛋白水平提高，还使得活运动神经元(SMN)基因表达稍微提高。每天，对SMA模型鼠，按10 mg/kg剂量进行处理，如此一来，促进了存活，减轻了体重下降的情况，并且增强了运动行为。